zhpsЖурнал прикладной спектроскопииZhurnal Prikladnoii Spektroskopii0514-7506B. I. Stepanov Institute of Physics of the National Academy of Scienceszhps-712Research ArticleСтатьиИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ И МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЗОЛПИДЕМА В ПЛАЗМЕ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА В ИЗУЧЕНИИ ФАРМАКОКИНЕТИКИLIQUID CHROMATOGRAPHY – TANDEM MASS SPECTROMETRY METHOD FOR QUANTIFICATION OF ZOLPIDEM IN HUMAN PLASMA: APPLICATION TO PHARMACOKINETIC STUDYDoddaS.DoddaSireesha

Хайдарабад, 500088; Хайдарабад, 500085

Hyderabad, 500088; Hyderabad, 500085

rishikavempati@gmail.comMakulaA.MakulaAjitha

Хайдарабад, 500085

Hyderabad, 500085

PolaganiS. R.PolaganiSrinivasa Rao

Хайдарабад, 500013

Hyderabad, 500013

KandhagatlaR. N.KandhagatlaRaj Narayana

Хайдарабад, 500085

Hyderabad, 500085

Группа учреждений Анураг (ранее Фармацевтический колледж Лалиты); Технологический университет Джавахарлала НеруDepartment of Pharmacy, Anurag group of Institutions (formerly Lalitha College of Pharmacy); Department of pharmaceutical Sciences, IST, Jawaharlal Nehru Technological UniversityТехнологический университет Джавахарлала НеруDepartment of pharmaceutical Sciences, IST, Jawaharlal Nehru Technological UniversityОрганизация клинических исследований AnaCipherAnaCipher Clinical Research OrganisationBiotechnica PharmaBiotechnica Pharma202002112020875852(1)-852(8)Copyright © Dodda S., Makula A., Polagani S.R., Kandhagatla R.N., 20202020Dodda S., Makula A., Polagani S.R., Kandhagatla R.N.Dodda S., Makula A., Polagani S.R., Kandhagatla R.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://zhps.ejournal.by/jour/article/view/712

Разработан простой, быстрый и чувствительный метод жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией для анализа золпидема в плазме человека с использованием золпидема D6 в качестве внутреннего стандарта (IS). Экстракцию аналита и IS проводили с использованием 100 мкл образца плазмы твердофазной экстракцией с применением картриджей полимерного сорбента Strata X™ 33 мкм. Обработанные образцы плазмы разделяли с помощью смеси метанола и 5 мкм буфера ацетата аммония в 0/1% муравьиной кислоте (80:20) в качестве подвижной фазы на колонке C18 при скорости потока 0.7 мл/мин и общем времени работы 2.0 мин. Количественное определение разделенных компонентов проводили в режиме положительных ионов с помощью мониторинга множественных реакций (MRM) с массовыми переходами от m/z 308.0 (исходный ион) до m/z 235.0 (ион продукта) для золпидема и от m/z 314.2 (исходный ион) до m/z 235.0 (ион продукта) для IS. Метод линейный в диапазоне концентраций 2.0–200 нг/мл. Процент извлечения 82.49% для золпидема и 84.24% для IS. Точность и прецизионность 94.44—103.80 и 2.06—8.95% соответственно. Метод успешно применен для фармакокинетического исследования золпидема на добровольцах после однократной пероральной дозы 10 мг, а также проведен повторный анализ взятых образцов

A simple, rapid, and sensitive LC-MS/MS method for assay of Zolpidem in human plasma has been developed and validated using Zolpidem D6 as internal standard (IS). The extraction of analyte and IS was done using 100 µL of plasma sample by solid phase extraction with Strata X™ 33 µm polymeric sorbent cartridges. The processed plasma samples were separated using mixture of methanol and 5 mM ammonium acetate buffer in 0.1% formic acid (80:20, v/v) as mobile phase on a C18 column at a flow rate of 0.7 mL/min with total run time of 2.0 min. The quantification of the separated components was done in positive ion mode by Multiple Reaction Monitoring (MRM) with mass transitions from m/z 308.0 (parent ion) to m/z 235.0 (product ion) for Zolpidem and from m/z 314.2 (parent ion) to m/z 235.0 (product ion) for the IS. The method was linear in the concentration range of 2.0–200 ng/mL. The recovery was 82.49% and 84.24% for Zolpidem and IS. The inter- and intra- day accuracy and precision were in the range of 94.44 to 103.80% and 2.06 to 8.95%, respectively. The proposed method was successfully applied for pharmacokinetic study of Zolpidem in human volunteers after single oral dose of 10 mg under fasting conditions and incurred sample reanalysis was also performed.

золпидемзолпидем D6LC-MS/MSразработка биоаналитических методовфармакокинетическое исследованиеповторный анализ взятых образцовZolpidemZolpidem D6LC-MS/MSbioanalytical method developmentpharmacokinetic studyincurred sample reanalysisReferencesS. Budavari, The Merck Index, 12th ed., White house Station (NJ), Merck and Co Inc. (1996).S. Budavari, The Merck Index, 12th ed., White house Station (NJ), Merck and Co Inc. (1996).R. P. Rosenberg, Ann. Clin. Psychiatry, 18, 49–56 (2006).R. P. Rosenberg, Ann. Clin. Psychiatry, 18, 49–56 (2006).B. Lemmer, Physiol. Behav., 90, 285–293 (2007).B. Lemmer, Physiol. Behav., 90, 285–293 (2007).P. Salva, J. Costa, Clin. Pharmacokinet., 29, 142–153 (1995).P. Salva, J. Costa, Clin. Pharmacokinet., 29, 142–153 (1995).P. Kintz, M. Villain, B. Ludes, J. Chromatogr. B, 811, 59–63 (2004).P. Kintz, M. Villain, B. Ludes, J. Chromatogr. B, 811, 59–63 (2004).B. Jignesh, A. Jangid, R. Shetty, B. Shah, S. Kambli, G. Subbaiah, S. Singh, Biomed. Chromatogr., 20, 736-742 (2006).B. Jignesh, A. Jangid, R. Shetty, B. Shah, S. Kambli, G. Subbaiah, S. Singh, Biomed. Chromatogr., 20, 736-742 (2006).D. C. Reddy, A. T. Bapuji, V. S. Rao, V. Himabindu, S. Ravinder, J. Chromatogr. Sci. 50, 538–546 (2012).D. C. Reddy, A. T. Bapuji, V. S. Rao, V. Himabindu, S. Ravinder, J. Chromatogr. Sci. 50, 538–546 (2012).K. N. Kuldeep, K. S. Manoj, S. Swapnil, D. Jaya, Int. J. Chem. Anal. Sci., 5, 99–106 (2014).K. N. Kuldeep, K. S. Manoj, S. Swapnil, D. Jaya, Int. J. Chem. Anal. Sci., 5, 99–106 (2014).Y. Shi, P. Xiang, B. Shen, J. Chromatogr. B, 911, 140–146 (2012).Y. Shi, P. Xiang, B. Shen, J. Chromatogr. B, 911, 140–146 (2012).Przemysław P, Szymon B, Karol S, B. Bogusław Adv. Med. Sci. 60, 167–172 (2015).Przemysław P, Szymon B, Karol S, B. Bogusław Adv. Med. Sci. 60, 167–172 (2015).M. Laloup, M. Fernandez, D. G. Boeck, M. Wood, V. Maes, M. Samyn, J. Anal. Toxicol. 29, 616–626 (2005).M. Laloup, M. Fernandez, D. G. Boeck, M. Wood, V. Maes, M. Samyn, J. Anal. Toxicol. 29, 616–626 (2005).S. J. Marin, M. Roberts, M. Wood, G. A. McMillin, J. Anal. Toxicol. 6: 472–476 (2012).S. J. Marin, M. Roberts, M. Wood, G. A. McMillin, J. Anal. Toxicol. 6: 472–476 (2012).D. Remane, M. R. Meyer, D. K. Wissenbach, H. H. Maurer, Anal. Bioanal. Chem., 401, 1341–1352 (2011).D. Remane, M. R. Meyer, D. K. Wissenbach, H. H. Maurer, Anal. Bioanal. Chem., 401, 1341–1352 (2011).I. Tomomi, K. Keiko, H. Makiko, I. Noriaki, J. Chromatogr. B, 877, 2652–2657 (2009).I. Tomomi, K. Keiko, H. Makiko, I. Noriaki, J. Chromatogr. B, 877, 2652–2657 (2009).J. Moonhee, C. Hyejin, Y. Wonkyung, C. Hyeyoung, K. Eunmi, Y. Bum-Hee, O. Yunhye, C. Heesun, J. Pharm. Biomed. Anal., 74, 213–222 (2013).J. Moonhee, C. Hyejin, Y. Wonkyung, C. Hyeyoung, K. Eunmi, Y. Bum-Hee, O. Yunhye, C. Heesun, J. Pharm. Biomed. Anal., 74, 213–222 (2013).http://www.aptochem.com/t-bioanalysis.aspxhttp://www.aptochem.com/t-bioanalysis.aspxE. Stokvis, H. Rosing, L. López-Lázaro, J. H. Schellens, J. H. Beijnen, Biomed. Chromatogr., 18, 400–402 (2004).E. Stokvis, H. Rosing, L. López-Lázaro, J. H. Schellens, J. H. Beijnen, Biomed. Chromatogr., 18, 400–402 (2004).R. L. Wolen, J. Clin. Pharmacol., 26, 419-424 (1986).R. L. Wolen, J. Clin. Pharmacol., 26, 419-424 (1986).US DHHS, FDA and CDER. (2001). Guidance for Industry: Bioanalytical Method Validation. US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research and Center for Veterinary Medicine. Available at: http://www/ fda.gov/cder/guidance/index.htm.US DHHS, FDA and CDER. (2001). Guidance for Industry: Bioanalytical Method Validation. US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research and Center for Veterinary Medicine. Available at: http://www/ fda.gov/cder/guidance/index.htm.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.