Разработка и валидация метода высокочувствительной высокоэффективной жидкостной хроматографии для количественного определения кетоконазола

Разработан метод изократической высокоэффективной жидкостной хроматографии для количественного анализа кетоконазола в его стабильной форме. Хроматографическое разделение проводилось с использованием колонки Xterra RP C18 (250´3.0 мм) с размером частиц 5 мкм, детектирование — с помощью УФ-излучения при 244 нм. Время выполнения последовательности 8 мин, приэтом средний пик аналита элюировался при 3.469 мин при поддержании скорости потока 1.0 мл/мин. Подготовка образца и подвижной фазы быстрая и высокоэкономичная, что значительно снижает вероятность ошибки. Продолжительность анализа ~8 мин, при этом аналит элюировался менее чем за 5 мин, что значительно улучшает эффективность по сравнению с более ранними результатами. Эффективность метода проверена в соответствии с принципами Международной конференции по гармонизации (ICH) на специфичность, пригодность системы, пределы обнаружения (LOD = 10 мкг/мл) и количественного определения (LOQ = 30 мкг/мл), линейность, точность и прецизионность. Регрессионный анализ выявил коэффициент корреляции 0.9982. С помощью исследования восстановления оценена точность метода на уровнях 80, 100 и 120%,значения находятся в приемлемом диапазоне (%RSD < 2%). Точность экспериментов RSD = 1.0% соответствует руководящим принципам ICH.

1. A. Verma, S. Joshi, D. Singh, J. Chem., No. 1, 329412 (2013), https://doi.org/10.1155/2013/329412.

2. A. Siwach, P. K. Verma, BMC Chem., 15, 1–69 (2021).

3. M. Fung, K. Be̅rziņš, R. Suryanarayanan, Mol. Pharm., 15, No. 5, 1862–1869 (2018).

4. M. Skiba, M. Skiba-Lahiani, H. Marchais, R. Duclos, P. Arnaud, Int. J. Pharm., 198, No. 1, 1–6 (2000).

5. S. Emami, M. Behdad, A. Foroumadi, M. Falahati, E. Lotfali, S. Sharifynia, Chem. Biology Drug Design, 73, No. 4, 388–395 (2009).

6. M. S. Ali, S. Rafiuddin, D. A. Al‐Jawi, Y. Al‐Hetari, M. U. Ghori, A. R. Khatri, Saudi Pharm. J. 31, No. 9, 1645–1650 (2008).

7. Topic Q2 (R1): Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology. International Conference on Harmonization (ICH) of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, Geneva, Switzerland (2005).

8. R. K. Jat, S. Sharma, R. C. Chhipa, R. Singh, I. Alam, Pharmacophore, 3, No. 2 (2012).

9. N. Amrutiya, M. Madan, A. Bajaj, J. Anal. Chem., 65, 1148–1154 (2010).

10. H. S. Shah, R. Sardhara, K. Nahar, T. Xu, P. Delvadia, A. Siddiqui, Z. Gao, A. Selen, K. Morris, AAPS Pharm. Sci. Tech., 21, 1–3 (2020).

11. V. K. Venishetty, N. Parikh, R. Sistla, F. J. Ahmed, P. V. Diwan. J. Chromatogr. Sci., 49, No. 2, 136–141 (2011).

12. K. P. Kannaiah, A. Sugumaran, Microchem. J., 172, 106968 (2022).

13. C. Roy, J. Chakrabarty, Int. Scholarly Res. Notices, 342794 (2013), https://doi.org/10.1155/2013/342794.

14. S. Mondal, C. Alekya, P. Mondal, Pharm. Methods, 13, No. 1 (2022).

15. I. Velikinac, O. Čudina, I. Janković, D. Agbaba, S. Vladimirov, Il Farmaco, 59, No. 5, 419–424 (2004).

16. A. Gund, P. Datar, ResearchGate, April (2023), doi:10.21203/rs.3.rs-2867981/v1.

17. O. Popovska, Z. Kavrakovski, V. Rafajlovska, Current Pharm. Anal., 13, No. 6, 505–511 (2017).

18. W. Yang, X. Yang, F. Shi, Z. Liao, Y. Liang, L. Yu, R. Wang, Q. Li, K. Bi, J. Pharm. Anal., 9, No. 3, 156–162 (2019).

19. M. V. Vertzoni, C. Reppas, H. A. Archontaki, J. Chromatogr. B, 839, No. 1-2, 62–67 (2006).

20. Y. L. Chen, L. Felder, X. Jiang, W. Naidong, J. Chromatogr. B, 774, No. 1, 67–78 (2002).

21. C. M. Riley, M. O. James, J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl., 377, 287–294 (1986).

22. Q. Huang, G. J. Wang, J. G. Sun, X. L. Hu, Y. H. Lu, Q. Zhang, Rapid Commun. Mass Spectrometry, 21, No. 6, 1009–1018 (2007).