Разработка и валидация метода первой производной спектрофотометрии в УФ-видимом диапазоне для определения стабильности тенофовира дисопроксила

Разработан метод первой производной УФ-спектрофотометрии для определения стабильности дизопроксила тенофовира с использованием УФ-детектора для достижения более четкого разделения перекрывающихся спектров и надежного обнаружения препарата наряду с продуктами его распада; λmax зарегистрирована при 231 нм, длина волны первой производной 244 нм. Метод соответствует закону Бера—Ламберта в диапазоне концентраций 35—60 мкг/мл с коэффициентом детерминации R2 = 0.9961, при этом метанол оказался наиболее подходящим в качестве растворителя. Метод валидирован в соответствии с рекомендациями ICH Q2 (R2) на линейность, точность, прецизионность, предел обнаружения (LOD), предел количественного определения (LOQ) и робастность. Результаты показали минимальные вариации значений относительного стандартного отклонения (RSD) ˂ 2% и диапазон извлечения 98—101%, что подтверждает точность метода. Исследования принудительной деградации в различных стрессовых условиях дополнительно продемонстрировали стабильность тенофовира дисопроксила, подтверждена его надежность на этапе разработки и выпуска на рынок. Метод представляет собой надежную, точную и экономичную аналитическую стратегию для оценки профиля стабильности тенофовира дисопроксила и идентификации продуктов его разложения.

1. M. Bakshi, S. Singh, J. Pharm. Biomed. Anal., 6, No. 28, 1011–1040 (2002).

2. Food and Drug Administration. Guideline for Submitting Documentation for the Stability of Human Drugs and Biologics, US Dept. of Health and Human Services, Washington DC (1987).

3. S. Ahuja, S. Scypinski, Handbook of Modern Pharmaceutical Analysis, Elsevier, Amsterdam, 2nd ed., 1–9 (2001).

4. US Food and Drug Administration. Drug Stability Guidelines. Washington DC (1987).

5. International Council for Harmonization. ICH Q2 (R2): Validation of Analytical Procedures (2022).

6. J. T. Carstensen, Drug Stability: Principles and Practices. Marcel Dekker, New York (1995).

7. R. Sehrawat, M. Maithani, R. Singh. Chromatographia, 1, No. 72, 1–6 (2010).

8. P. Fulzele, S. Pandey, R. Pandey, S. S. Shukla, J. Appl. Spectrosc., 2, No. 91, 1 (2025).

9. A. Parmar, S. Sharma, TrAC – Trends Anal. Chem., No. 77, 44–53 (2016).

10. F. S. Rojas, C. B. Ojeda, Anal. Chim. Acta, 635, No. 1, 22–44 (2009).

11. Indian Pharmacopoeia, Monograph: Tenofovir Disoproxil Fumarate. 9th ed. Indian Pharmacopoeia Commission, Ghaziabad (2022).

12. K. D. Tripathi, Antiviral Drugs. Essentials of Medical Pharmacology, 9th ed., 803–804 (2023).

13. A. Ramaswamy, A. S. Dhas, Arab. J. Chem., 2, No. 11, 275–281 (2018).

14. T. K. Kokkirala, D. Suryakala, J. Taibah. Univ. Sci., 1, No. 13, 1137–1146 (2019).

15. P. S. Devrukhakar, R. Borkar, N. Shastri, K. V. Surendranath, Int. School. Res. Notices, 1–8 (2012).

16. K. Anandakumar, K. Kannan, T. Vetrichelvan, J. Dig, Nanomater. Biostruct, 3, No. 6, 1085–1090 (2011).

17. Z. Zhang, L. Wang, X. Xu, Y. Dong, L. Zhang, Anal. Methods, 15, No. 7, 6290–6298 (2015).

18. M. A. Sattar, S. Achanta, J. Pharm. Sci. Res., 5, No. 10, 1207–1212 (2018).

19. K. Y. Kavitha, G. Geetha, R. Hariprasad, R. Venkatnarayana, G. Subramanian, Pharm. Globale, 1, No. 4, 1–5 (2013).

20. G. Gnanarajan, A. K. Gupta, V. Juyal, P. Kumar, P. K. Yadav, P. Kailash, J. Young Pharm., 4, No. 1, 351–356 (2009).

21. H. K. Ashour, T. S. Belal. Arab. J. Chem., No. 10, 1741–1747 (2017).

22. G. A. Yerino, E. K. Halabe, E. Zini, E. C. Feleder, Arzneimittelforschung, 61, 55–60 (2011).

23. R. Sharma, K. Mehta, Indian J. Pharm. Sci., 71, 527–530 (2010).

24. E. N. Vaikosen, A. J. Kashimawo, J. O. Soyinka, S. Orubu, S. Elei, B. U. Ebeshi, J. Sep. Sci., 43, 2228–2239 (2009).

25. A. A. Shirkhedkar, C. H. Bhirud, S. J. Surana, Pak. J. Pharm. Sci., 22, 27–30 (2009).