Разработка и валидация УФ-спектрофотометрических методов для одновременного определения ситаглиптина и гликлазида в фармацевтических препаратах и статистическое сравнение с использованием дисперсионного анализа (ANOVA)

   Описаны разработка и валидация двух спектрофотометрических методов в УФ-видимой области для одновременного количественного определения моногидрата фосфата ситаглиптина и гликлазида в фармацевтических препаратах с фиксированной дозой. Комбинация, одобренная Центральной организацией по контролю за стандартами лекарственных средств (ЦОДС) в 2023 г., используется для лечения диабета 2 типа благодаря взаимодополняющим фармакологическим механизмам и благоприятному профилю безопасности. Спектрофотометрия выбрана в качестве простой, экономически эффективной и надежной альтернативы хроматографическим методам для рутинного анализа контроля качества. Разработаны два метода – метод одновременных уравнений и метод первых производных – с использованием метанола хроматографической чистоты в качестве растворителя, анализ проведен с помощью двухлучевого спектрофотометра Shimadzu UV-1800. Валидация методов проведена в соответствии с рекомендациями Международного совета по гармонизации технических требований к лекарственным средствам для человека (ICH) Q2(R2). Предложенные методы продемонстрировали превосходную линейность в диапазоне концентраций 8–56 мкг/мл для ситаглиптина и 4.8–33.4 мкг/мл для гликлазида, с коэффициентами корреляции > 0.999. Исследования точности показали степень извлечения в пределах допустимых значений, прецизионность подтверждена низкими относительными стандартными отклонениями. В методе первой производной использованы длины волн пересечения нуля 213.2 нм (ситаглиптин) и 243.6 нм (гликлазид), тогда как в методе одновременных уравнений использованы значения λ_max = 268.0 и 228.4 нм. Оба метода показали высокую чувствительность (предел обнаружения, предел количественного определения), воспроизводимость и робастность. Статистическое сравнение с применением однофакторного дисперсионного анализа не выявило существенных различий (p > 0.05) по сравнению с ранее описанными методами, что подтверждает аналитическую эквивалентность. Методы подходят для рутинной оценки качества и соответствия нормативным требованиям комбинированных лекарственных форм, а также могут применяться в биологических матрицах.

1. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus, Diabetes Care. American Diabetes Association, 33, No.1, 62–69 (2010), doi: 10.2337/dc10-S062.

2. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus, Diabetes Care. American Diabetes Association., 37, No. 1, 81–90 (2014), doi: 10.2337/dc14-S081.

3. C. Solis-Herrera, C. Triplitt, C. Reasner, Classification of Diabetes Mellitus, Endotext (2018), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279119.

4. R. Goyal, M. Singhal, I. Jialal, Type 2 Diabetes, Stat Pearls Publishing (2026) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513253.

5. A. Ramachandran, The Indian J. Med. Res., 140, No. 5, 579–581 (2014), https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4311308/.

6. C. R. Richardson, J. R. Borgeson, R. Van Harrison, Management of Type 2 Diabetes Mellitus, Michigan Medicine University, Michigan (2021), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK579413/.

7. S. Bandgar, S. Bhavsar, G. Talele, Int. J. Novel Res. and Development, 10, No. 2, 580–590 (2025).

8. F. Ul Haq, A. Siraj, M. A. Ameer, T. Hamid, M. Rahman, S. Khan, S. Khan, S. Masud, J. Diabetes Mellitus, 11, No. 4, 115–131 (2021), doi: 10.4236/jdm.2021.114009.

9. B. Ahrén, J. J. Holst, H. Mårtensson, B. Balkan, Eur. J. Pharmacology (2000).

10. B. Ahrén, E. Simonsson, H. Larsson, M. Landin-Olsson, H. Torgeirsson, P. Jansson, M. Sandqvist, P. Båvenholm, S. Efendic, J. W. Eriksson, S. Dickinson, D. Holmes, Am. Diabetes Association, 25, No. 5, 869–875 (2002), doi: 10.2337/diacare.25.5.869.

11. K. Balamurugan, K. Mishra, R. Suresh, The Pharma Innovation, 7, No. 8, 357–361 (2018).

12. S. W. Lim, J. Z. Jin, L. Jin, J. Jin, C. Li, The Korean J. Int. Medicine, 30, No. 6, 759–770 (2015), doi: 10.3904/kjim.2015.30.6.759.

13. S. V. S. K. Kasina, K. M. Baradhi, Dipeptidyl Peptidase IV (DPP IV) Inhibitors. Stat Pearls (2025), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542331/.

14. B. L. Furman, Reference Module in Biomedical Sciences (2016), doi: 10.1016/B978-0-12-801238-3.97990-X.

15. I. Sahin, O. Bakiner, T. Demir, R. Sari, A. Atmaca, Diabetes Therapy, 15, 1687–1716 (2024), doi: 10.1007/s13300-024-01612-8.

16. British Pharmacopoeia, British Pharmacopoeia Commission, Monograph, 0675 (2007).

17. A. M. Fatmah, A. Omary, Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology, 42, 125–192 (2017), doi: 10.1016/bs.podrm.2017.02.003.

18. R. A. Costello, S. Nicolas, A. Shivkumar, Sulfonylureas, StatPearls (2023).

19. https://cdsco.gov.in/opencms/resources/UploadCDSCOWeb/2018/UploadApprovalMarketingFDC/FIXED%20DOSE%20COMBINATIONS%20APPROVED%20BY%20DCG(I)%20From%20January%202023%20to%20December%202023%20.pdf.

20. C. R. Reichal, M. G. Rao, Int. J. Pharm. and Pharm. Sci., 7, No. 6, 372–376 (2015).

21. C. R. Reichal, M. Sangeetha, N. Thirumoorthy, J. Chem. and Pharm. Res., 7, No. 5, 630–635 (2015).

22. P. Buchkul, S. Khante, N. D. Deshmukh, Indian J. Pharm. Educ. and Res., 58, 566–574 (2024), doi: 10.5530/ijper.58.2s.59.

23. R. Poornima, Shetty, D. D. Patil, J. Ass. Arab. Universities for Basic and Appl. Sci., 15, No. 1, 53–60 (2014), doi: 10.1016/j.jaubas.2013.05.005.

24. J. Chaudary, A. Jain, V. Saini, Int. Res. J. Pharm., 2, No. 12, 81–83 (2011).

25. A. J. Vyas, S. A. Jha, A. B. Patel, A. Patel, S. R. Shah, D. B. Sheth, Asian J. Pharm. Analysis, 12, No. 2, 149–156 (2022), doi: 10.52711/2231-5675.2022.00026.

26. A. R. Rote, S. R. Bhalerao, Pharm. Methods, 2, No. 4, 260–263 (2011).

27. S. Patel, C. Aundhia, A. K. Sen, A. Zanwar, K. Pandya, Int. J. Pharm. Sci. and Res., 12, No. 4, 2296–2300 (2021), doi: 10.13040/IJPSR.0975-8232.12(4).2296-00.

28. J. Karpińska, Talanta, 64, No. 4, 802–822 (2004), doi: 10.1016/j.talanta.2004.03.060.

29. C. B. Ojeda, F. S. Rojas, Anal. Chim. Acta, 518, No. 1-2, 1–24 (2004), doi: 10.1016/j.aca.2004.05.036.

30. K. Sahini, C. N. Nalini, Int. J. Creative Res. Thoughts, 8, No. 12, 1459–1464 (2020).

31. T. K. Kim, Korean J. Anesthesiology, 70, No. 1, 22–26 (2017), doi: 10.4097/kjae.2017.70.1.22.

32. M. L. Gaddis, Acad. Emergency Medicine, 5, No. 3, 258–265 (1998), doi: 10.1111/j.1553-2712.1998.tb02624.x.

33. A. Ross, V. L. Willson, Basic and Adv. Stat. Tests, Sense Publishers, 21–24 (2017), doi: 10.1007/978-94-6351-086-8_5

34. R. M. Heiberger, E. Neuwirth, R Through Excel, Springer, 165–191 (2009).

35. T. Ramarao, K. Reshma, Eur. J. Biomed. and Pharm. Sci., 3, No. 10, 108–115 (2016).

36. R. L. Sawant, R. B. Kale, A. S. Ghodechor, A. B. Sherkar, K. R. Sanklecha, Asian J. Pharm. Analysis, 7, No. 3, 159–164 (2017), doi: 10.5958/2231-5675.2017.00025.4.

37. ICH, Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2(R2), ICH Harmonized Tripartite Guideline (2005).