СВЯЗЫВАНИЕ ЧЕТЫРЕХ ФЛАВОНИДОВ СОЛОДКИ С БЫЧЬИМ СЫВОРОТОЧНЫМ АЛЬБУМИНОМ: УСТАНОВЛЕНИЕ ПОДОБИЯ СПЕКТРОСКОПИЧЕСКИМИ МЕТОДАМИ И МЕТОДАМИ МОЛЕКУЛЯРНОГО ДОКИНГА

Флавониды являются основными биоактивными компонентами солодки, а связь типа C¢-4 - их основная структурная особенность, определяющая биологическую активность. С помощью мультиспектроскопических методов и методов молекулярного докинга в условиях, близких к физиологическим, изучена способность связывания бычьего сывороточного альбумина (БСА) с тремя выделенными флавонидами (ликвиритигенином, ликвиритином и ликвиритином апиозида) с различными заместителями (гидроксильными группами, глюкозой и остатком глюкозы - сахаром апиозой) в положении C¢-4, а также хальконом (изоликвиритигенином - изомером ликвиритигенина). Механизм связывания флавонидов с БСА обусловлен формированием комплекса флавонид-БСА, причем сродство связывания оказывается самым сильным для изоликвиритигенина, далее следуют ликвиритин апиозид, ликвиритин и ликвиритигенин. Термодинамический анализ и молекулярный докинг показали, что во взаимодействии между флавонидами и БСА доминирующими являются гидрофобная сила и водородные связи. Эксперименты и результаты молекулярного докинга подтвердили, что наиболее возможное место связывания флавонидов солодки с БСА - субдомен IIA. Основная структура и заместители в положении C¢-4 флавонидов существенно влияют на особенности их связывания с БСА.

флавониды солодки, флуоресцентная спектроскопия, молекулярный докинг, бычий сывороточный альбумин, licorice flavonoids, fluorescence emission spectrometry, molecular docking, bovine serum albumin

1. F. Gao, Y. Hu, G. Fang, G. Yang, Z. Xu, L. Dou, Z. Chen, G. Fan, J. Pharm. Biomed. Anal., 87, 241-260 (2014).

2. Q. Zhang, M. Ye, J. Chromatogr. A, 1216, 1954-1969 (2009).

3. I. Kitagawa, W. Z. Chen, T. Taniyama, E. Harada, K. Hori, M. Kobayashi, J. Ren, J. Pharm. Soc. Jpn., 118, 519-528 (1998).

4. B. Jayaprakasam, S. Doddaga, R. Wang, D. Holmes, J. Goldfarb, X.-M. Li, J. Agric. Food Chem., 57, 820-825 (2009).

5. C. Taniguchi, M. Homma, O. Takano, T. Hirano, K. Oka, Y. Aoyagi, T. Niitsuma, T. Hayashi, Planta Med., 66, 607-611 (2000).

6. Y. K. Lee, Y. W. Chin, J. K. Bae, J. S. Seo, Y. H. Choi, Planta Med., 79, 1656-1665 (2013).

7. Y. P. Wu, X. S. Meng, Y. R. Bao, S. Wang, J. Ethnopharmacol., 148, 266-270 (2013).

8. J. Y. Dai, J. L. Yang, C. Li, Acta Pharmacol. Sin., 29, 1086-1093 (2008).

9. J. H. Shi, J. Wang, Y. Y. Zhu, J. Chen, J. Lumin., 145, 643-650 (2014).

10. C. Manach, A. Scalbert, C. Morand, C. Rémésy, L. Jiménez, Am. J. Clin. Nutr., 79, 727-747 (2004).

11. U. Kragh-Hansen, Pharmacol. Rev., 33, 17-53 (1981).

12. M. Skrt, E. Benedik, Č. Podlipnik, N. P. Ulrih, Food Chem., 135, 2418-2424 (2012).

13. Y. P. Zhang, S. Y. Shi, X. R. Sun, K. L. Huang, X. Q. Chen, M. J. Peng, Food Res. Int., 44, 2861-2867 (2011).

14. J. R. Lakowicz, Principles of Fluorescence Spectroscopy, Springer, New York (2006).

15. A. Papadopoulou, R. J. Green, R. A. Frazier, J. Agric. Food Chem., 53, 158-163 (2005).

16. K. A. Connors, Binding Constants: the Measurement of Molecular Complex Stability, Wiley, New York (1987).

17. J. Kopp, T. Schwede, Nucleic Acids Res., 32, D230-D234 (2004).

18. F. Kiefer, K. Arnold, M. Künzli, L. Bordoli, T. Schwede, Nucleic Acids Res., 37, D387-D392 (2009).

19. O. Trott, A. J. Olson, J. Comput. Chem., 31, 455-461 (2010).

20. M. F. Sanner, J. Mol. Graph. Model., 17, 57-61 (1999). 170-12

21. W. R. Ware, J. Phys. Chem., 66, 455-458 (1962).

22. C. Manach, G. Williamson, C. Morand, A. Scalbert, C. Rémésy, Am. J. Clin. Nutr., 81, 230S-242S (2005).

23. X. M. Zhou, W. J. Lu, L. Su, Z. J. Shan, X. G. Chen, J. Agric. Food Chem., 60, 1135-1145 (2012).

24. P. D. Ross, S. Subramanian, Biochemistry (Moscow), 20, 3096-3102 (1981).

25. P. Kandagal, S. Ashoka, J. Seetharamappa, S. Shaikh, Y. Jadegoud, O. Ijare, J. Pharm. Biomed. Anal., 41, 393-399 (2006).

26. Y. Yue, Y. Zhang, L. Zhou, J. Qin, X. Chen, J. Photochem. Photobiol. B: Biol., 90, 26-32 (2008).

27. S. Y. Bi, D. Q. Song, Y. Tian, X. Zhou, Z. Y. Liu, H. Q. Zhang, Spectrochim. Acta, A, 61, 629-636 (2005).

28. D. Lu, X. Zhao, Y. Zhao, B. Zhang, B. Zhang, M. Geng, R. Liu, Food Chem. Toxicol., 49, 3158-3164 (2011).

29. D. J. Li, M. Zhu, C. Xu, B. M. Ji, Eur. J. Med. Chem., 46, 588-599 (2011).

30. M. S. Zaroog, S. Tayyab, Process Biochem., 47, 775-784 (2012).

31. S. R. Feroz, S. B. Mohamad, N. Bujang, S. N. Malek, S. Tayyab, J. Agric. Food Chem., 60, 5899-5908 (2012).

32. Y. Q. Wang, B. P. Tang, H. M. Zhang, Q. H. Zhou, G. C. Zhang, J. Photochem. Photobiol. B: Biol., 94, 183-190 (2009).

33. T. Peters, Adv. Protein Chem., 37, 161-245 (1985).

34. X. M. He, D. C. Carter, Nature, 358, 209-215 (1992).

35. C. Dufour, O. Dangles, Biochim. Biophys. Acta, 1721, 164-173 (2005).

36. S. Baroni, M. Mattu, A. Vannini, R. Cipollone, S. Aime, P. Ascenzi, M. Fasano, Eur. J. Biochem., 268, 6214-6220 (2001).

37. T. Kosa, T. Maruyama, M. Otagiri, Pharm. Res., 14, 1607-1612 (1997).

38. W. Peng, F. Ding, Y. T. Jiang, Y. Sun, Y. K. Peng, Food Function, 5, 1203-1217 (2014).