ПРИМЕНЕНИЕ СПЕКТРАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ МИЦЕЛЛЯРНЫХ РАСТВОРОВ АМИОДАРОНА ГИДРОХЛОРИДА

Методом спектрофлуориметрии изучена стабильность мицеллярных растворов амиодарона гидрохлорида в присутствии полисорбата-80 и бензилового спирта при l_возб= 420 нм и l_исп= 506 нм. Предложена схема образования смешанных мицелл, состоящих из молекул неионогенного поверхностно-активного вещества полисорбата-80 и катионных молекул амиодарона с хлорид-ионами в качестве противоинов. Установлено, что наличие бензилового спирта снижает устойчивость смешанных мицелл и приводит к кристаллизации амиодарона гидрохлорида. Показано, что в присутствии ацетат-ионов происходит замещение противоионов и, как следствие, образование кристаллов амиодарона ацетата, имеющего в ИК спектре характеристическую полосу валентных колебаний карбонильной группы ацетата ν_С=О при 1734 см^{- 1} . Определены растворимости амиодарона гидрохлорида и амиодарона ацетата в воде при 20 °С - 0.33 и 0.058 мг/мл. Для повышения стабильности инъекционного лекарственного средства рекомендовано изменить мольное соотношение амиодарона гидрохлорида и полисорбата-80, а также не применять бензиловый спирт и ацетатсодержащие растворы.

инъекционная лекарственная форма, амиодарона гидрохлорид, полисорбат-80, бензиловый спирт, мицеллообразование, смешанные мицеллы, амиодарона ацетат, флуоресцентная спектроскопия, ИК спектроскопия, injectable dosage form, amiodarone hydrochloride, polysorbate-80, benzyl alcohol, micelle formation, mixed micelles, amiodarone acetate, fluorescence spectroscopy, IR spectroscopy

1. D. Hörter, J. B. Dressman. Adv. Drug Deliv. Rev., 25, N 1 (1997) 3-14

2. К. Холмберг, Б. Йенссон, Б. Кронберг, Б. Линдман. Поверхностно-активные вещества и полимеры в водных растворах, Москва, БИНОМ, Лаборатория знаний (2007)

3. Y. Bouligand, F. Boury, J.-M. Devoisselle, R. Fortune, J.-C. Gautier, D. Girard, H. Maillol, J.-E. Proust. Langmuir, 14, N 2 (1998) 542-546

4. A. M. Rubim, J. B. Rubenick, E. Gregolin, L. V. Laporta, R. Leitenberg, C. M. B. Rolim. Braz. J. Pharm. Sci., 51, N 4 (2015) 957-966

5. L. Benedini, P. V. Messina, R. H. Manzo, D. A. Allemandi, S. D. Palma, E. P. Schulz, M. A. Frechero, P. C. Schulz. J. Colloid Interface Sci., 342, N 2 (2010) 407-414

6. P. F. Souney, W. D. Cooper, D. J. Cushing. Expert Opin. Drug Saf., 9, N 2 (2010) 319-333

7. B. A. Kerwin. J. Pharm. Sci., 97, N 8 (2008) 2924-2935

8. F. Boury, J. Gautier, Y. Bouligand, J. Proust. Colloids Surf. B: Biointerfaces, 20, N 3 (2001) 219-227

9. L. J. Ravin, E. G. Shami, A. Intoccia, E. Rattie, G. Joseph. J. Pharm. Sci., 58, N 10 (1969) 1242-1245

10. L. J. Ravin, E. G. Shami, E. S. Rattie. J. Pharm. Sci., 64, N 11 (1975) 1830-1833

11. A. Mehreteab, B. Chen. J. Am. Oil Chem. Soc., 72, N 1 (1995) 49-52

12. M. G. Miguel. Adv. Colloid Interface Sci., 89-90 (2001) 1-23

13. K. Szymczyk, A. Taraba. J. Therm. Anal. Calorim., 126, N 1 (2016) 315-326

14. M. E. Mahmood, D. A. F. Al-Koofee. GJSFR, 13, N 4 (2013) 1-7

15. ГОСТ 33034-2014 Методы испытаний химической продукции, представляющей опасность для окружающей среды. Растворимость в воде