Одновременный биоанализ напроксена и дифенгидрамина в плазме крови человека с использованием метода жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии

Разработан простой и чувствительный биоаналитический метод для одновременной оценки напроксена натрия (NPX) и гидрохлорида дифенгидрамина (DPH) в плазме человека с использованием жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (LC-MS/MS). В качестве внутренних стандартов использованы меченные изотопами аналоги — напроксен 13CD₃ и дифенгидрамин D₅ соляная кислота. Аналиты экстрагировали из 50 мкл плазмы крови человека методом белковой преципитации. Разделение аналитов проведено на колонке Zodiac C₁₈ (50x4.6 мм, 3 мкм) с использованием смеси градуированного ацетонитрила и 5 мМ ацетатно-аммонийного буфера в 0.025 %-ном растворе муравьиной кислоты (60:40, об./об.) при скорости потока 1.0 мл/мин. Метод показал линейность в диапазоне концентраций 400—120000 нг/мл для NPX и 0.80—240 нг/мл для DPH при r² > 0.99. Результаты проверки метода на валидацию в соответствии с рекомендациями FDA (США) в допустимых пределах. Предлагаемый метод успешно применен для фармакокинетического исследования обоих препаратов одновременно после перорального приема испытуемыми двух капсул, каждая из которых содержит 220 мг NPX и 25 мг DPH. Для подтверждения воспроизводимости метода проведен повторный анализ проб.

1. P. A. Todd, S. P. Clissold, Drugs, 40, 91-137 (1990).

2. E. Segre, J. Rep. Med, 25, 222-225 (1980).

3. V. Bansal, T. Dex, H. Proskin, S. Garreffa, J. Clin. Pharmacol., 41, 127-138 (2001).

4. S. Moyer, Cephalalgia, 6, 77-80 (1986).

5. J. J. Li, M. B. Norton, E. J. Reinhard, G. D. Anderson, S. A. Gregory, P. C. Isakson, C. M. Koboldt, J. L. Masferrer, W. E. Perkins, K. Seibert et al., J. Med. Chem., 39, 1846-1856 (1996).

6. B. Histamine Hoffman, In: The Pharmacological Basis of Therapeutics, Eds. J. G. Hardman, L. E. Limbird, 10th ed., New York, McGraw-Hill, xxvii, 2148 (2001).

7. T. Roth, T. Roehrs, G. Koshorek, J. Sicklesteel, F. Zorick, J. Allergy Clin. Immunol., 80, No. 1, 94-98 (1987).

8. R. Basu, H. Dodge, G. P. Stoehr, M. Ganguli, Am. J. Geriatr. Psychiatry, 11, 205-213 (2003).

9. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2013/205552orig1s000clinpharmr.pdf

10. P. W. Elsinghorst, M. Kinzig, M. Rodamer, U. Holzgrabe, F. Sorgel, J. Chromatogr. B, Anal. Technol. Biomed. Life Sci., 879, 1686-1696 (2011).

11. N. K. Sahoo, M. Sahu, P. S. Rao, G. Ghosh, Trop. J. Pharm. Res., 13, 1503-1510 (2014).

12. M. A. Jianshe, Z. Meiling, S. Yangping, Z. Yuqing, F. Xiaofang, G. Yongsheng, Lat. Am. J. Pharm., 30, 1372-1376 (2011).

13. A. M. Michael, H. M. Lotfy, M. R. Reda, K. Michail, V. Somayaji, A. G. Siraki, O. S. Ayman EI-Kadi, M. A. Shehata, Curr. Anal. Chem., 8, 512-519 (2012).

14. M. B. Juliana, C. C. Isabela, M. B. Camila, L. de Souza Teixeira, B. B. Karini, M. M. Iram, A. P. Gerson, Anal. Bioanal. Chem., 408, 3981-3992 (2015).

15. R. S. Raghunadha, R. P. Nageswara, S. Ravindra Reedy, R. S. Satyanaraya, J. Chromatogr. Sep. Tech., 6, 108 (2015).

16. S. Gopinath, R. S. Kumar, M. B. Shankar, P. Danabal, Biomed. Chromatogr., 27, 894-899 (2013).

17. K. Sanjeev, W. Rurak Dan, K. Wayne Riggs, J. Mass. Spectrom., 33, 1171-1181 (1998).

18. J. Li, L. Zhang, X. Cheng, L. Zhang, B. Shen, C. Qing, G. Fan, J. Pharm. Biomed. Anal., 156, 263-271 (2018).

19. C. Wang, G. Fan, M. Lin, Y. Chen, W. Zhao, Y. Wu, J. Chromatogr. B, Anal. Technol. Biomed. Life Sci., 854, 48-56 (2007).

20. http://wwwZfda.gov/cder/guidance/index.htm.