Методы производной спектрофотометрии для определения тозилата валбеназина в нерасфасованном виде и фармацевтических составах

Валбеназина тозилат, производное бензохинолизидина, — высокоселективный ингибитор везикулярного переноса моноаминов 2 (VMAT2), первый и единственный препарат, одобренный FDA для лечения поздней дискинезии. Для оценки валбеназина в нерасфасованном виде и фармацевтических составах разработаны чувствительные и экономически эффективные УФ-спектрофотометрические методы производной первого порядка. Предварительное спектрофотометрическое определение препарата проводили в ацетонитриле и в 0.1 N HCl с 19 вариациями параметров для двух методов. Выполненная оценка стабильности выбранных вариантов методов, в том числе “пик–ноль” (P–0) и “пик–пик” (P–P), указывает на их потенциал для растворов, подвергшихся принудительному разложению. Разработанные методы проверены на линейность, точность, прецизионность, надежность. Линейность в диапазоне концентраций 5.0–70.0 мкг/мл с коэффициентом корреляции r² = 0.9998. Пределы обнаружения для предложенных вариантов метода 0.89—2.75 мкг/мл, пределы количественного определения 1.19—4.32 мкг/мл. Методы применены для оценки лекарственного средства в форме капсул, поступающих на рынок, процент извлечения от 94 до 95%.

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/92042922#section=Top (Last accessed: January 2022).

2. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/2092 41lbl.pdf (Last accessed: 24 February 2022).

3. H. Gupta, A. R. Moity, A. Jumonville, S. Kaufman, A. N. Edinoff, A. D. Kaye, Health Psychol. Res., 9, No. 1, 24929 (2021).

4. D. E. Grigoriadis, E. Smith, S. R. Hoare, A. Madan, H. Bozigian, J. Pharm. Exp. Therap., 361, No. 3, 454–461 (2017).

5. R. K. Narsi, B. David, J. F. Otilia, R. P. Jyothi, M. Swetha, Int. J. Pharm. Sci. Rev., 4, 104–114 (2010).

6. S. Uhlyar, J. A. Rey, Pharm. Therap., 43, No. 6, 328–331 (2018).

7. P. Imam, S. Ahsan, B. Murali, A. Koneru, World J. Pharm. Res., 7, No. 18, 948–963 (2018).

8. P. J. Parmar, V. B. Patel, D. A. Shah, Sep. Sci. Plus, 3, No. 4, 94–101 (2020).

9. Y. M. Zhang, L. I. Xin, Y. U. Da-Wei, Y. Sun, L. I. U. Xing-Hua, W. Y. Xing-Hua, J. Chin. Mass Spectrom. Soc., 43, No. 1, 78 (2022).

10. ICH, Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2 (R1), Int. Conf. Harmonization, Geneva, Switzerland, 11, 1–13 (2005).