Разработка спектроскопического метода аналитической оценки качества бутирата клевидипина в составе синтетической смеси для исследования экологической безопасности

Разработаны два УФ-спектрофотометрических метода для оценки бутирата клевидипина — дигидропиридинового блокатора кальциевых каналов и антигипертензивного средства. Характеристика бутирата клевидипина выполнена с помощью определения температуры плавления, дифференциальной сканирующей калориметрии и ИК-Фурье-спектроскопии. В качестве критических переменных выбраны скорость сканирования и интервал выборки с использованием Central Composite Design. Метод I основан на спектрофотометрии нулевого порядка с λmax = 238 и 362 нм, метод II — на площади под кривой нулевого порядка, диапазоны длин волн 233–243 и 353–371 нм соответственно. Оба разработанных метода прошли валидацию в соответствии с рекомендациями ICH и продемонстрировали хорошую линейность в диапазоне концентраций 2–12 мкг/мл, процент извлечения 98.41–100%, а также хорошую чувствительность и соответствующую точность с относительной стандартной ошибкой <2%. Они применены для определения клевидипина в синтетической смеси. Проведено сравнение профиля экологичности разработанного метода с подходами, основанными на использовании инструментов AGREE и MoGAPI. Предлагаемые методы соответствуют 12 принципам “зеленой” аналитической химии.

1. E. D. Deeks, G. M. Keating, S. J. Kem, Am. J. Cardiovas. Drugs, 9, No. 2, 117–124 (2009), https://doi.org/10.2165/00129784-200909020-00006.

2. M. Norlander, P. Sioquist, H. Ericsson, L. Ryden, Cardiovas. Drug Rev., 22, No. 3, 227–250 (2004), https://doi.org/10.1111/j.1527-3466.2004.tb00143.x.

3. Clevidipine (butyrate), Drugbank online, https://www.drugbank.ca.drugs/DB04920 (Accessed on 1st February 2025).

4. Clevidipine (butyrate), Pubchem online, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Clevidipine (Accessed on 1st February 2025).

5. Clevidipine Injectable Emulsion, http://cleviprex.com

6. C. Pandya, S. J. Rajput, Int. J. Pharmacy Pharm. Sci., 10, No. 6, 159–164 (2018), https://doi.org/10.22159/ijpps.2018v10i6.26110.

7. C. Pandya, Development of Stability Indicating Assay Methods and Study of Degradation Behavior of Some Drugs and Formulation; https://shodhganga.inflibnet.ac.in/handle/10603/302960

8. H. Zhang, Curr. Opin. Investig. Drugs, 3, No. 10, 1474–1478 (2002), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12431021/.

9. L. Huang, H. Sun, B. Yang, S. Yang, Chin. J. Mag. Res., 1, 168–175 (2011), http://ma- gres.apm.ac.cn/EN/Y2011/V28/I1/168.

10. O. Gyllenhaal, Frenesius, J. Anal. Chem., 369, No. 1, 54–56 (2001), https://doi.org/10.1007/s002160000586.

11. Y. Zhou, Q. Zou, L. Sun, P. Wei, P. Ouyang, J. Chromatogr. Sci., 53, 830–835 (2016), https://doi.org/10.1093/chromsci/bmu100.

12. Y. Zhou, H. Li, X. He, M. Jia, Y. Ni, J. Pharm. Biomed. Anal., 100, 294–299 (2014), doi: https://doi.org/10.1016/j.jpba.2014.08.018.

13. T. Chen, S. Zhang, P. Ye, F. Zhang, Y. Ni, Chin. J. Clin. Pharm. Ther., 3, 306–312 (2016), https://caod.oriprobe.com/articles/48205726/Simultaneous_quantification_of_clevidipine_and_its.htm.

14. A. K. Mishra, S. L. Neha, L. Rani, H. K. Devangan, P. K. Sahoo, Lett. Drug Design Drug Dis., 21, 888–896 (2024), https://doi.org/10.2174/1570180820666230126121026.

15. A. S. Patil, A. A. Shirkhedkar, Pharm. Methods, 7, No. 2, 127–131 (2016), https://doi.org/10.5530/phm.2016.7.19.

16. Clevidipine Emulsion Formulation Containing Antimicrobial Agents. Patents US20120088804 AI, https://patents.google.com/patent/US20250057825A1/en.

17. Guideline ICH. Validation of Analytical Procedure: Methodology Q2B, in: International Conference on Harmonisation, IFMPA, Geneva (Switzerland) (1996).

18. K. Sahare, A. Hemke, S. Dhawale, M. Umekar, Res. J. Pharm. Tech., 14, No. 2, 628–632 (2012), https://doi.org/10.5958/0974-360X.2021.00112.8.

19. G. G. Patil, R. S. Bhave, P. S. Bhobade, D. R. Telange, S. B. Ganorkar, A. A. Shirkhedkar, J. Appl. Spectrosc., 92, No. 2, 446–454 (2025), https://doi.org/10.1007/s10812-025-01930-0.

20. P. Prajapati, V. Pulusuru, S. Shah, Future J. Pharm. Sci., 10, No. 43, 1–15 (2024), https://doi.org/10.1186/s43094-024-00615-3.