Разработка и валидация спектрофлуориметрического метода определения микофенолата мофетила в нерасфасованном виде и лекарственных формах

   Предложены простые, экономичные и высокочувствительные спектрофлуориметрические методы определения иммуносупрессивного препарата микофенолата мофетила, основанные на собственной флуоресценции препарата в этаноле и щелочной среде. Установлено, что флуоресцентные характеристики препарата значительно различаются в этаноле (λ_ex = 268 нм и λ_em = 426 нм) и NaOH (λ_ex = 359 нм и λ_em = 434 нм). В соответствии с рекомендациями ICH проведена валидация методов и исследована деградация препарата под воздействием стрессовых факторов. Полученные показатели восстановления из подвергнутых стрессу образцов свидетельствуют о стабильности методов. Оба метода демонстрируют линейность при концентрациях 0.5–15.0 мкг/мл (этанол) и 0.1–8.0 мкг/мл (NaOH). Пределы обнаружения и количественного определения составили 0.52 и 1.57 мкг/мл (этанол), 0.02 и 0.07 мкг/мл (NaOH). Методы обеспечили превосходное извлечение микофенолата мофетила из доступной таблетированной формы, что делает возможным применение препарата для рутинного анализа как в чистом виде, так и в лекарственной форме.

1. A. C. Allison, E. M. Eugui, Immunopharmacology, 47, No. 2-3, 85–118 (2000).

2. A. C. Allison, E. M. Eugui, Transplantation, 80, No. 2, 181–190 (2005).

3. A. Krawczyk, B. Kravčenia, T. Maślanka, Front. Immunol., 15, 1463429 (2025).

4. P. Dalal, G. Shah, D. Chhabra, L. Gallon, Int. J. Nephrol. Ren. Dis., 3, 107–115 (2010).

5. V. Sepe, C. Libetta, M. G. Giuliano, G. Adamo, A. Dal Canton, Kidney Int., 73, No. 2, 154–162 (2008).

6. Y. T. Lu, W. Z. Qi, Y. F. Chen, M. Song, T. J. Hang, J. Sep. Sci., 42, No. 16, 2650–2659 (2019).

7. P. Kaur, U. K. Mandal, Res. J. Pharm. Tech., 12, No. 10, 4777–4781 (2019).

8. G. V. N. Rao, M. Krishna, R. K. Bellam, R. V. Nadh, Asian J. Chem., 30, No. 8, 1915–1924 (2018).

9. P. Kumar, V. Mishra, S. Verma, A. Bhatia, J. Mater. Environ. Sci., 9, 1357 (2018).

10. A. Protic, L. Živanovíc, M. Zečević, B. Jocić, J. Chromatogr. Sci., 47, No. 2, 149–155 (2009).

11. M. Ceema, E. Sowjanya, M. Shashikala, D. A. Panikumar, Int. J. Pharm. Qual. Assurance, 13, No. 2, 149–152 (2022).

12. U. D. Renner, C. Thiede, M. Bornhäuser, G. Ehninger, H. M. Thiede, Anal. Chem., 73, No. 1, 41–46 (2001).

13. S. Kathirvel, K. Rajendra Prasad, K. Madhu Babu, Pharm. Methods, 3, No. 2, 90–93 (2012).

14. I. Etim, B. Abasifreke, R. Sun, D. Kuddabujja, D. Liang, T. Du, S. Gao, J. Pharm. Biomed. Anal., 234, 115504 (2023).

15. M. J. Figurski, M. Korecka, L. Fields, T. Waligórska, L. M. Shaw, Ther. Drug Monitoring, 31, No. 6, 717–726 (2009).

16. H. Benech, S. Hascoet, V. Furlan A. Pruvost, A. Durrbach, J. Chromatography B, 853, No. 1-2, 168–174 (2007).

17. K. Rajendra Prasad, S. Kathirvel, J. Pharm. Res., 11, No. 4, 123–125 (2012).

18. S. Verma, H. Gupta, O. Alam, P. Mullick, N. Siddiqui, S. A. Khan, J. Appl. Spectrosc., 76, N 6, 876–882 (2009).

19. S. Pattanayak, A. Alekhya Prasanna, Ch. Kiranmayi, K. Padmalatha, Asian J. Pharm. Anal., 5, N 4, 209–213 (2015).

20. ICH, Validation of analytical procedures: text and methodology Q2 (R1), Int. Conf. Harmonization, Geneva, Switzerland, 11, 1-13 (2005).