Валидация УФ-спектрофотометрических методов производных разного порядка для определения содержания темозоломида в нерасфасованном виде и лекарственной форме

Описана валидация простых, экономически эффективных спектрофотометрических методов производных нулевого, первого и второго порядков для определения темозоломида (алкилирующего ДНК-агента, используемого для лечения некоторых типов рака головного мозга) в чистом виде и в лекарственных формах. Предварительный спектрофотометрический анализ препарата проводился в растворах гидроксида натрия (0.1 Н) и соляной кислоты (0.1 Н). Рассмотрено 25 вариантов методов. Три варианта метода измерения поглощения (нулевой порядок), пик- пик (первый порядок) и пикнуль (второй порядок) валидированы по параметрам линейности, точности, прецизионности и робастности. В диапазоне концентраций 5.0–40.0 мкг/мл наблюдалась хорошая линейность с коэффициентом корреляции 0.99 и выше для выбранных вариантов метода. Пределы обнаружения анализа варьировались от 0.53 до 1.09 мкг/мл, пределы количественного определения — от 1.61 до 3.33 мкг/мл. Предложенные методы использованы для количественного определения препарата в его таблетированной форме, получены показатели извлечения в диапазоне 97.50–99.05%. 

1. A. S. Karve, J. M. Desai, S. N. Gadgil, N. Dave, T. M. Wise-Draper, G. A. Gudelsky, T. N. Phoenix, B. DasGupta, L. Yogendran, S. Sengupta, D. R. Plas, P. B. Desai, Int. J. Mol. Sci., 25, No. 6, 3217–3238 (2024).

2. N. Mutter, R. Stupp, Expert Rev. Anticancer Ther., 6, No. 8, 1187–1204 (2006).

3. A. Khan, S. S. Imam, M. Aqil, Y. Sultana, A. Ali, K. Khan, Beni-Suef Univ. J. Basic Appl. Sci., 5, No. 4, 402–408 (2016).

4. S. Mittal, J. Ali, S. Baboota, J. AOAC Int., 105, No. 5, 1258–1267 (2022).

5. N. M. D. Akram, N. M. Gopal, A. Balakrishna, N. B. Reddy, AIP Conf. Proc., 2280, 1–6 (2020).

6. S. Beg, S. S. Panda, K. K. Singh, J. Chromatogr B, 1200, 123261 (2022).

7. P. Singh, A. Mittal, D. Chitkara, Microchem. J., 216, 1–8 (2025).

8. M. Fresnais, I. Jung, U. B. Klein, D. Theile, S. Liang, W. E. Haefeli, J. Burhenne, R. Longuespée, ACS Omega., 8, No. 26, 23695–23705 (2023).

9. C. J. Peer, L. Ronner, L. Rodgers, C. M. L. McCully, K. E. Warren, W. D. Figg, Separations., 3, No. 1, 1–10 (2016).

10. L. Goldwirt, N. Zahr, R. Farinotti, C. Fernandez, Biomed. Chromatogr., 27, No. 7, 889–893 (2013).

11. H. Kim, P. Likhari, D. Parker, P. Statkevich, A. Marco, C. C. Lin, A. A. Nomeir, J. Pharm. Biomed. Anal., 24, No. 1, 461–468 (2001).

12. A. A. Razak, S. K. Mosthanamma, B. Omshanthi, V. Suresh, P. Obulamma, Int. J. Pharm. Sci. Res.,. 4, No. 4, 1419–1423 (2013).

13. P. B. Patel, P. U. Patel, World J. Pharm. Res., 5, No. 4, 1042–1050 (2016).

14. T. Waghule, R. Narayan Saha, G. Singhvi, Spectrochim. Acta, Part A: Mol. Biomol. Spectrosc., 258, 1386–1425 (2021).

15. T. I. Janjua, Y. Cao, A. Ahmed-Cox, A. Raza, M. Moniruzzaman, D. T. Akhter, N. L. Fletcher, M. Kavallaris, K. J. Thurecht, A. Popat, J. Contr. Rel., 357, 161–174 (2023).

16. https://go.drugbank.com/drugs/DB00853

17. A. Ahad, F. Shakeel, M. Raish, A. Ahmad, Y. A. Bin Jardan, F. I. Al-Jenoobi, A. M. Al-Mohizea, Molecules, 27, No. 4, 1–11 (2022).