СПЕКТРОСКОПИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ САЙТ-СЕЛЕКТИВНОГО СВЯЗЫВАНИЯ ПИОГЛИТАЗОНА ГИДРОХЛОРИДА С ТРИПСИНОМ

Методами флуоресцентной, УФ, синхронной флуоресцентной спектроскопии и кругового дихроизма исследовано сайт-селективное связывание пиоглитазона гидрохлорида (ПГГ) и трипсина (ТРП). Из полученных данных следует, что ПГГ может сильно тушить собственную флуоресценцию ТРП путем статического механизма тушения. При этом микроокружение радикалов триптофана и тирозина изменяется, полярность гидрофобной среды в полости ТРП увеличивается, а гидрофобность ослабевает. Показано, что взаимодействие между ПГГ и ТРП происходит посредством водородной связи с участием гидрофобной силы при соотношении связывания 1:1. Получены константы связывания K_a, число сайтов связывания n, а также термодинамические параметры. Реакция между ПГГ и ТРП происходит в основном в гидрофобной полости. Это следует из данных синхронной спектроскопии и факта участия аминокислотных радикалов. Скорость W связывания ПГГ с белком при 298 К составила ~65-85 %, а комбинированная модель может быть представлена в виде W = -0.08684R² + 0.1048R + 0.8503, где R - отношение концентрации ПГГ к общей концентрации протеинов. Она обеспечивает теоретическую основу для дозировки препарата.

гидрохлорид пиоглитазона, трипсин, спектрометрия, сайт связывания, скорость связывания, pioglitazone hydrochloride, trypsin, spectrometry, binding site, binding rate

1. C. C. Zhang, A. J. Matzger, Cryst. Growth. Des., 17, No. 2, 414-417 (2017).

2. T. Takagi, C. Ramachandran, M. Bermejo, S. Yamashita, L. X. Yu, G. L. Amidon, Mol. Pharm., 3, No. 6, 631-643 (2006).

3. Y. Y. Liu, G. W. Zhang, Y. J. Liao, Y. P. Wang, Spectrochim. Acta A, 151, 498-505 (2015).

4. X. X. Hu, Z. H. Yu, R. T. Liu, Spectrochim. Acta A, 108, 50-54 (2013).

5. R. Y. Wang, X. H. Wang, R. Q. Wang, R. Wang, H. J. Dou, J. Wu, C. J. Song, J. B. Chang, J. Lumin., 138, 258-266 (2013).

6. Y. Y. Liu, G. W. Zhang, N. Zeng, S. Hu, Spectrochim. Acta A, 173, 188-195 (2017).

7. W. Liu, J. P. Liu, L. Q. Zou, Z. Q. Zhang, C. M. Liu, R. H. Liang, M. Y. Xie, J. Wan, Food Chem., 146, 278-283 (2014).

8. K. K. Ding, H. X. Zhang, H. F. Wang, X. Lv, L. M. Pan, W. J. Zhang, S. L. Zhang, J. Hazard. Mater., 299, 486-494 (2015).

9. Q. Wang, J. W. He, J. Yan, D. Wu, H. Li, J. Lumin., 30, No. 2, 240-246 (2015).

10. Y. Z. Zhang, X. X. Chen, A. Dai, X. P. Zhang, Y. X. Liu, Y. Liu, J. Lumin., 23, No. 3, 150-156 (2008).

11. J. H. Shi, K. L. Zhou, Y. Y. Lou, D. Q. Pan, Spectrochim. Acta A, 188, 362-371 (2018).

12. M. Toprak, M. Arik, Luminescence, 29, No. 7, 805-809 (2014).

13. J. E. Ali, P. A. Vahid, Food Chem., 202, 426-431 (2016).

14. Z. Y. Tian, F. L. Zang, W. Luo, Z. H. Zhao, Y. G. Wang, C. J. Wang, J. Photochem. Photobiol. B, 142, 103-109 (2015).

15. Z. B. Wu, L. L. Shen, J. Lu, H. F. Tang, X. Xu, H. Xu, F. W. Huang, J. F. Xie, Z. D. He, Z. L. Zeng, Z. L. Hu, Food Biophys., 12, 78-87 (2017).

16. S. A. Markarian, M. G. Aznauryan, Mol. Biol. Rep., 39, No. 7, 7559-7567 (2012).

17. X. X. Hu, Z. W. Deng, Y. Wang, Y. Z. Yin, Soft. Mater., 12, No. 3, 277-283 (2014).

18. H. Matsui, T. Okuda, Antimicrob. Agents. Chemother., 32, No. 1, 33-36 (1988).

19. M. Ehteshami, F. Rasoulzadeh, S. Mahboob, M. R. Rashidi, J. Lumin., 135, 164-169 (2013).

20. G. X. Li, B. S. Liu, Q. J. Zhang, R. Han, Luminescence, 31, 1054-1062 (2016).

21. M. R. Housaindokht, Z. Rouhbakhsh Zaeri, Z. Sharifi, J. Lumin., 137, 64-69 (2013).