ОЦЕНКА СОВМЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ ИБУПРОФЕНА И ХОЛЕСТЕРИНА НА МИКРОВЯЗКОСТЬ И УПОРЯДОЧЕННОСТЬ МОДЕЛЬНОЙ ЛИПИДНОЙ МЕМБРАНЫ ПО ИЗМЕРЕНИЮ КИНЕТИКИ ЗАТУХАНИЯ АНИЗОТРОПИИ ФЛУОРЕСЦЕНЦИИ

Изучена кинетика затухания анизотропии флуоресценции перилена, внедренного в липидную мембрану L-a-дипальмитоилфосфатидилхолина (ДПФХ), с целью оценки мембранотропного действия нестероидного противовоспалительного средства ибупрофена, а также совместного действия ибупрофена и холестерина. Полученные времена вращательной корреляции (j) и предельной анизотропии (r_¥) позволяют независимо оценить изменение микровязкости и упорядоченности модельных липидных мембран в различных фазовых состояниях под действием вводимых добавок. Показано, что ибупрофен существенно снижает микровязкость ДПФХ-мембран в фазе геля и практически не влияет на микровязкость жидкокристаллической фазы. При этом в обеих фазах ибупрофен понижает упорядоченность гидрофобных цепей липида. При совместном введении холестерина и ибупрофена наблюдается явно выраженный аддитивный эффект в фазе геля, проявляющийся в существенном разжижающем и разупорядочивающем действии компонентов на липидную мембрану. В жидкокристаллической фазе ибупрофен вызывает нивелирование уплотняющего и упорядочивающего действия холестерина.

разрешенное во времени затухание анизотропии флуоресценции, время вращательной корреляции, перилен, ибупрофен, холестерин, модельная липидная мембрана, time-resolved fluorescence anisotropy decay, rotation correlation time, perylene, ibuprofen, model lipid membrane, cholesterol

1. M. B. Boggara, R. Krishnamoorti. J. Biophys., 98 (2010) 586-595

2. M. M. Moreno, P. Garidel, M. Suwalsky, J. Howe, K. Brandenburg. Biochim. Biophys. Acta, 1788 (2009) 1296-1303

3. A. Khajeh, H. Modarress. Biochim. Biophys. Acta, 1838 (2014) 2431-2438

4. R. J. Alsop, C. L. Armstrong, A. Maqbool, L.Toppozini, H. Dies, M. C. Rheinstädter. Soft Matter, 11 (2015) 4756-4767

5. M. B. Boggara, R. Krishnamoorti. Langmuir, 26 (8) (2010) 5734-5745

6. S. Jaksch, F. Lipfert, A. Koutsioubas, S. Mattauch, O. Holderer, O. Ivanova, H. Frielinghaus, S. Hertrich, S. Fischer, B. Nickel. Phys. Rev. E, 91 (2015) 022716(1-9)

7. M. Di Foggia, S. Bonora, A. Tinti, V. Tugnoli. J. Therm. Anal. Calorim., 124 (2016); doi: 10.1007/s10973-016-5408-8

8. I. Kyrikou, S.K. Hadjikakou, D. Kovala-Demertzi, K. Viras, T. Mavromoustakos. Chem. Phys. Lipids, 132 (2004) 157-169

9. C. S. Levin, J. Kundu, B. G. Janesko, G. E. Scuseria, R. M. Raphael, N. J. Halas. J. Phys. Chem. B, 112 (2008) 14168-14175

10. R. Koynova, M. Caffrey. Biochim. Biophys. Acta, 1376 (1998) 91-145

11. J. R. Lakowicz. Principles of Fluorescence Spectroscopy, NewYork, Boston, Dordrecht, London, Moscow, KluwerAcademic/PlenumPublishers (1999)

12. Г. Е. Добрецов. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов, Москва, Наука (1989)

13. B. Valeur. Molecular Fluorescence. Principles and Applications, Weinheim, Wiley-VCH (2002)

14. J. R. Lakowicz, J. R. Kutson. Biochemistry, 19 (1980) 905-911

15. R. L. Christensen, R. C. Drake, D. Phillips. J. Phys. Chem., 90 (1986) 5960-5967

16. M. A. M. J. van Zandvoort, H. C. Gerritsen, G. van Ginkel, Y. K. Levine, R. Tarroni, C. Zannoni. J. Phys. Chem. B, 101 (1997) 4149-4154

17. A. Balter, J. Szubiakowski. J. Fluoresc., 3 (1993) 247-249

18. B. Mui, L. Chow, M. J. Hope. Methods Enzymol., 367 (2003) 3-14

19. http://avantilipids.com

20. Р. Геннис. Биомембраны. Молекулярная структура и функции, под ред. Р. Генниса, Москва, Мир (1997)

21. G. F. Sanchez, C. C. Ruiz. J. Lumin., 69 (1996) 179-186

22. M. D. Barkley, A. A. Kowalczyck, L. Brand. J. Chem. Phys., 75 (1981) 3581-3593

23. U. K. A. Klein, H. P. Haar. Chem. Phys. Lett., 63 (1979) 40-42

24. W. W. Mantulin, G. Weber. J. Chem. Phys., 66 (1977) 4092-4099

25. B. Brocklehurst, R. N. Young. J. Phys. Chem., 99 (1995) 40-43

26. J. Lakowicz, H. Cherek, B. P. Maliwal. Biochemistry, 24 (1985) 376-383

27. D. Wack, W. Webb. Phys. Rew. A, 40 (1989) 2712-2730

28. T. P. W. McMullen, R. N. McElhaney. Biochim. Biophys. Acta, 1234 (1995) 90-98

29. D. A. Mannock, R. N. A. H. Lewis, R. N. McElhaney. Biophys. J., 91 (2006) 3327-3340

30. M. G. K. Benesch, D. A. Mannock, R. N. A. H. Lewis, R. N. McElhaney. Biochemistry, 50 (2011) 9982-9997

31. G. K. M. Benesch, R. N. McElhaney. Biochim. Biophys. Acta, 1838 (2014) 1941-1949