ОДНОФАКТОРНЫЕ И ХЕМОМЕТРИЧЕСКИЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФЛИБАНСЕРИНА В ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ

Разработаны пять простых, селективных и быстрых спектрофотометрических методов для определения флибансерина (FL) в присутствии продуктов его окислительного разложения (ODP). Стресс-исследования проведены в соответствии с руководящими принципами Международной конференции по гармонизации (ICH) для оценки поведения FL в отношении окислительных, термических и кислотных условий. FL оказался устойчив к термическим и кислотным условиям, в то время как ранее он был подвержен окислительной деструкции. Три спектрофотометрических метода одномерные: третья производная (D³), разность отношений спектров отношения (RD) и отношение первой производной спектров (D¹R). Два других метода многомерные: частичный метод наименьших квадратов (PLS) и регрессия главных компонент (PCR), в них не требовалось предварительных этапов разделения. Химическая структура ODP подтверждена с помощью масс-спектрометрии и спектроскопии ЯМР ¹Н. Определены линейность, точность и прецизионность. Селективность оценена путем анализа синтетических лабораторных смесей, содержащих различные соотношения FL и его ODP. Статистическое сравнение пяти спектрофотометрических методов не обнаружило никаких существенных различий.

флибансерин, исследование деструкции, 1 H ЯМР-спектроскопия, LC-MS/MS, спектрофотометрия, хемометрия

1. M. A. Sultan, A. K. Attia, M.J. Eissa, Biomed. Chromatogr., 33, 1–9 (2019).

2. R. W. Invernizzi, G. Sacchetti, S. Parini, S. Acconcia, R. Samanin, Br. J. Pharmacol., 139, 1281–1288 (2003).

3. A. H. Clayton, S. A. Kingsberg, I. Goldstein, Sex. Med., 6, 59–74 (2018).

4. M. Géonet, P. De Sutter, E. Zech, Sexologies, 22, e9–e15 (2013).

5. J. Warnock, CNS Drugs, 16, 745–753 (2006).

6. C. Johnson-Agbakwu, L. Brown, J. Yuan, R. Kissling, D. J. Greenblatt, Clin. Ther., 40, 64–73 (2018).

7. E. D. Deeks, Drugs, 75, 1815–1822 (2015).

8. H. A. Croft, J. Sex. Med., 14, 1575–1584 (2017).

9. R. Baid, R. Agarwal, Ind. Psychiatry J., 27, 154–157 (2018).

10. S. Sonawane, S. Jadhav, P. Rahade, S. Chhajed, S. Kshirsagar, Scientifica (Cairo), 2016, 1–9 (2016).

11. M. Blessy, R. D. Patel, P. N. Prajapati, Y. K. Agrawal, J. Pharm. Anal., 4, 159–165 (2014).

12. P. N. Vaingankar, P.D. Amin, Anal. Chem. Insights, 2016, 13–20 (2016).

13. M. Y. Low, L. Li, X. Ge, C. L. Kee, H. L. Koh, J. Pharm. Biomed. Anal., 57, 104–108 (2012).

14. M. Poplawska, A. Blazewicz, P. Zolek, Z. Fijalek, J. Pharm. Biomed. Anal., 94, 45–53 (2014).

15. M. Iqbal, E. Ezzeldin, N. L. Rezk, A. A. Bajrai, K. A. Al-Rashood, Bioanalysis, 10, 1087–1097 (2018).

16. P. K. Sahu, N.R. Ramisetti, T. Cecchi, S. Swain, C. S. Patro, J. Panda, An Overview of Experimental Designs in HPLC Method Development and Validation, Elsevier B.V. (2018).

17. FDA Guidance for Industry: Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products, U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, 1–22 (2003).