СРАВНЕНИЕ СТРУКТУРЫ ВЫСШЕГО ПОРЯДКА ПРЕДЛАГАЕМОГО БИОАНАЛОГА И ИННОВАЦИОННОГО БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА ТРАСТУЗУМАБА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КРУГОВОГО ДИХРОИЗМА В СОЧЕТАНИИ СО СТАТИСТИЧЕСКИМ АНАЛИЗОМ

Использована технология кругового дихроизма (КД) в сочетании со статистическим анализом для оценки сходства структур более высокого порядка коммерчески доступного трастузумаба и предлагаемого биоаналога. Эта технология демонстрирует хороший потенциал для обеспечения возможности сравнения сходств и различий во вторичной и третичной структуре белков. Множественные спектры КД в дальнем и ближнем УФ-диапазонах воспроизводятся с помощью КД-спектрометра с полностью интегрированным автосамплером и проточной ячейкой для устранения ошибок, обычно связанных с обработкой образцов на ручных КД-спектрометрах. Значимость сходств или различий оценивалась статистически с помощью трех аналитических методов (взвешенной спектральной разности, коэффициента корреляции и площади перекрытия). Сравнение вторичной структуры (спектры КД в дальнем УФ-диапазоне) показало наличие сходства между препаратом-новатором трастузумабом (герцептином®) и биоаналоговыми продуктами. Однако третичная структура (ближние УФ-спектры КД) свидетельствовала о статистически значимых различиях. Эти различия могли быть обусловлены изменениями третичной структуры или модификациями и деградациями в процессе производства или хранения.

сопоставимость, биоаналог, трастузумаб, круговой дихроизм, статистический анализ

1. H. Schellekens, Nature Biotechnol., 22, N 11, 1357–1359 (2004).

2. S. D. Roger, Nephrology, 11, N 4, 341–346 (2006).

3. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM291134.pdf, (accessed 06.09.17.).

4. http://www.fda.gov/downloads/DrugsGuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM291128.pdf, (accessed 06.09.17.).

5. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2014/10/WC500176768.pdf (accessed 06.09.17.).

6. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM576786.pdf (accessed 05.22.18.).

7. S. Miao, L. Fan, L. Zhao, D. Ding, X. Liu, H. Wang, W. S. Tan, Biomed. Res. Int., 7, 1–13 (2017).

8. J. Liu, T. Eris, C. Li, S. Cao, S. Kuhns, BioDrugs, 30, N 4, 321–338 (2016).

9. N. Seo, A. Polozova, M. Zhang, Z. Yates, S. Cao, H. Li, S. Kuhns, G. Maher, H. J. McBride, J. Liu, MAbs, 10, N 4, 678–691 (2018).

10. J. Visser, I. Feuerstein, T. Stangler, T. Schmiederer, C. Fritsch, M. Schiestl, BioDrugs, 27, N 5, 495–507 (2013).

11. J. Lee, H. A. Kang, J. S. Bae, K. D. Kim, K. H. Lee, K. J. Lim, M. J. Choo, S. J. Chang, MAbs., 10, N 4, 547–571 (2018).

12. N. J. Greenfield, Nat. Protoc., 1, N 6, 2876–2890 (2006).

13. N. J. Greenfield, Nat. Protoc., 1, N 6, 2891–2899 (2006).

14. N. J. Greenfield, Nat. Protoc., 1, N 6, 2733–2741 (2006).

15. C. H. Li, X. Nguyen, L. Narhi, L Chemmalil, E. Towers S. Muzammil, J. Gabrielson, Y. Jiang, J. Pharm. Sci., 100, 4642–4654 (2011).

16. B. M. Teska, C. Li, B. C. Winn, K. K. Arthur, Y.Jiang, J. Gabrielson, Anal. Biochem., 434, N 1, 153–165 (2013).

17. J. C. Lin, Z. K. Glover, A. Sreedhara, J. Pharm. Sci., 104, N 12, 4459–4466 (2015).

18. http://www.freepatentsonline.com/20120003217.pdf.

19. N. N. Dinh, B. C. Winn, K. K. Arthur, J. P. Gabrielson, Anal. Biochem., 464, N 4, 60–62 (2014).

20. S. J. Prestrelski, N. Tedeschi, T. Arakawa, J. F. Carpenter, Biophys. J., 65, 661–671 (1993).

21. B. S. Kendrick, A. Dong, S. D. Allison, M. C. Manning, J. F. Carpenter, J. Pharm. Sci., 85, 155–158 (1996).

22. http://file.yizimg.com/501942/20161019-1913657.pdf.

23. Y. Du, A. Walsh, R. Ehrick, W. Xu, K. May, H. Liu, MAbs, 4, N 5, 578–585 (2012).

24. http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q5E/Step4/Q5E_Guideline.pdf. (accessed 05.22.18.).

25. A. S. Rathore, R. Bhambure, Anal. Bioanal. Chem., 406, N 26, 6569–6576 (2014).

26. F. Sörgel, A. Schwebig, J. Holzmann, S. Prasch, P. Singh, M. Kinzig, BioDrugs, 29, N 2, 123–131 (2015).

27. S. Brokx, L. Scrocchi, N. Shah, J. Dowd, Biologicals, 48, 28–38 (2017).

28. O. Kwon, J. Joung, Y. Park, C. W. Kim, S. H. Hong, Biologicals, 48, 101–108 (2017).

29. E. L. Shaltout, M. A. Al-Ghobashy, F. A. Fathalla, M. Y. Salem, J. Pharm. Biomed. Anal., 97, 72–80 (2014).

30. O. Montacir, H. Montacir, M. Eravci, A. Springer, S. Hinderlich. A. Saadati, M. K. Parr, J. Pharm. Biomed. Anal., 140, 239–251 (2017).