ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ И МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЗОЛПИДЕМА В ПЛАЗМЕ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА В ИЗУЧЕНИИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ

Разработан простой, быстрый и чувствительный метод жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией для анализа золпидема в плазме человека с использованием золпидема D6 в качестве внутреннего стандарта (IS). Экстракцию аналита и IS проводили с использованием 100 мкл образца плазмы твердофазной экстракцией с применением картриджей полимерного сорбента Strata X™ 33 мкм. Обработанные образцы плазмы разделяли с помощью смеси метанола и 5 мкм буфера ацетата аммония в 0/1% муравьиной кислоте (80:20) в качестве подвижной фазы на колонке C₁₈ при скорости потока 0.7 мл/мин и общем времени работы 2.0 мин. Количественное определение разделенных компонентов проводили в режиме положительных ионов с помощью мониторинга множественных реакций (MRM) с массовыми переходами от m/z 308.0 (исходный ион) до m/z 235.0 (ион продукта) для золпидема и от m/z 314.2 (исходный ион) до m/z 235.0 (ион продукта) для IS. Метод линейный в диапазоне концентраций 2.0–200 нг/мл. Процент извлечения 82.49% для золпидема и 84.24% для IS. Точность и прецизионность 94.44—103.80 и 2.06—8.95% соответственно. Метод успешно применен для фармакокинетического исследования золпидема на добровольцах после однократной пероральной дозы 10 мг, а также проведен повторный анализ взятых образцов

золпидем, золпидем D6, LC-MS/MS, разработка биоаналитических методов, фармакокинетическое исследование, повторный анализ взятых образцов

1. S. Budavari, The Merck Index, 12th ed., White house Station (NJ), Merck and Co Inc. (1996).

2. R. P. Rosenberg, Ann. Clin. Psychiatry, 18, 49–56 (2006).

3. B. Lemmer, Physiol. Behav., 90, 285–293 (2007).

4. P. Salva, J. Costa, Clin. Pharmacokinet., 29, 142–153 (1995).

5. P. Kintz, M. Villain, B. Ludes, J. Chromatogr. B, 811, 59–63 (2004).

6. B. Jignesh, A. Jangid, R. Shetty, B. Shah, S. Kambli, G. Subbaiah, S. Singh, Biomed. Chromatogr., 20, 736-742 (2006).

7. D. C. Reddy, A. T. Bapuji, V. S. Rao, V. Himabindu, S. Ravinder, J. Chromatogr. Sci. 50, 538–546 (2012).

8. K. N. Kuldeep, K. S. Manoj, S. Swapnil, D. Jaya, Int. J. Chem. Anal. Sci., 5, 99–106 (2014).

9. Y. Shi, P. Xiang, B. Shen, J. Chromatogr. B, 911, 140–146 (2012).

10. Przemysław P, Szymon B, Karol S, B. Bogusław Adv. Med. Sci. 60, 167–172 (2015).

11. M. Laloup, M. Fernandez, D. G. Boeck, M. Wood, V. Maes, M. Samyn, J. Anal. Toxicol. 29, 616–626 (2005).

12. S. J. Marin, M. Roberts, M. Wood, G. A. McMillin, J. Anal. Toxicol. 6: 472–476 (2012).

13. D. Remane, M. R. Meyer, D. K. Wissenbach, H. H. Maurer, Anal. Bioanal. Chem., 401, 1341–1352 (2011).

14. I. Tomomi, K. Keiko, H. Makiko, I. Noriaki, J. Chromatogr. B, 877, 2652–2657 (2009).

15. J. Moonhee, C. Hyejin, Y. Wonkyung, C. Hyeyoung, K. Eunmi, Y. Bum-Hee, O. Yunhye, C. Heesun, J. Pharm. Biomed. Anal., 74, 213–222 (2013).

16. http://www.aptochem.com/t-bioanalysis.aspx

17. E. Stokvis, H. Rosing, L. López-Lázaro, J. H. Schellens, J. H. Beijnen, Biomed. Chromatogr., 18, 400–402 (2004).

18. R. L. Wolen, J. Clin. Pharmacol., 26, 419-424 (1986).

19. US DHHS, FDA and CDER. (2001). Guidance for Industry: Bioanalytical Method Validation. US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research and Center for Veterinary Medicine. Available at: http://www/ fda.gov/cder/guidance/index.htm.