Исследованиe принудительной деградации натеглинида методом спектрофотометрии на основе первой производной и теории функционала плотности

Оценена стабильность натеглинида (NAT) — перорального антигипергликемического препарата для лечения инсулинозависимого сахарного диабета — в различных условиях принудительной деградации (кислотной, щелочной) и предсказан механизм деградации молекулы NAT в газе и водной среде. Для идентификации NAT и продуктов его распада использован метод спектрофотометрии на основе первой производной. Обнаружена устойчивость NAT к кислой среде, но не к щелочной. Проанализирован вероятный путь взаимодействия молекулы NAT с радикалами ОН. Оптимизированная геометрия рассчитана с помощью программы Gauss View 5. Для данной геометрии с помощью программы Gaussian 09 определено самое низкое энергетическое состояние. Для определения промежуточных звеньев фотокаталитического разложения с помощью теории функционала плотности рассчитаны оптимизированная геометрия молекулы и энергия активации реакции. Найдено наиболее стабильное с термодинамической точки зрения состояние продуктов распада для газовой фазы и водной среды. Предсказанный механизм подтвержден сравнением с экспериментальными результатами для простых структур. 

1. The Merck Index, 13th ed., Nateglinide, Merck, Inc., Whitehouse Station (2001).

2. C. J. Dunn, D. Faulds, Drugs, 60, 607–617 (2000).

3. WHO, https://www.who.int/health-topics/diabetes, accessed 07.02.2020.

4. A. B. Thomas, S. D. Patil, R. K. Nanda, L. P. Kothapalli, S. S. Bhosle, A. D. Deshpande, Saudi Pharm. J., 19, No. 4, 221–231 (2011).

5. A. Rastogi, K. Jha Kishore, V. Verma, J. Singh, J. Sagar, Pharma Res., 1, 169 (2009).

6. M. Sireesha, R. S. Chandan, B. M. Gurupadayya, A. Shravya, Pharma Chem., 3, 497–506 (2011).

7. D. E. Han, Y. Zheng, N. Li, D. Zhao, G. Zhang, H. Yan, L. Zhang, W. Sun, Y. N. Wu, Y. Lu, X. Chen, Chromatographia, 71, 299–304 (2010).

8. C. B. Ojeda, F. S. Rojas, Anal. Chim. Acta, 518, 1–24 (2004).

9. F. S. Rojas, C. B. Ojeda, J. M. Pavon, Talanta, 35, 753–761 (1988).

10. J. Karpińska, Talanta, 64, 801–822 (2004).

11. A. A. Shirkhedkar, H. C. Bhirud, J. S. Surana, Pak. J. Pharm. Sci., 22, 27–29 (2009).

12. C. Jenee, S. Purvi, P. Margi, P. Kalpana, G. Tejal, J. Taibah Univ. Sci., 11, 729–740 (2017).

13. A. S. Dimal, J. S. Dixita, N. D. Chirag, K. C. Usman, K. B. Kashyap, Arab. J. Chem., 10, 105–108 (2017).

14. International Conference on Harmonization. ICH. Validation of analytical procedures: text and methodology Q2 R1 (2005).

15. International Conference on Harmonization, ICH. Stability testing of new drug substances and products Q1A R2 (2003).

16. V. G. Buxton, L. C. Greenstock, P. W. Helman, B. A. Ross, J. Phys. Chem., 17, 513–886 (1988).

17. M. Anbar, P. Neta, Int. J. Appl. Radiat. Isot., 18, 495–523 (1965).

18. B. Halliwell, M. Grootveld, J. M. C. Gutteridge, Methods Biochem. Anal., 33, 59–90 (2006).

19. A. Hatipoglu, D. Vione, Y. Yalcin, C. Minero, Z. Cinar, J. Photochem. Photobiol. A: Chem., 215, 59–68 (2010).

20. P. W. Atkins, Physical Chemistry, 6th ed., Oxford University Press, New York (1998).

21. K. K. Mierzejewska, J. Trylska, J. Sadlej, J. Mol. Model., 18, 2727–2740 (2012).

22. Gaussian 09, Revision B.04, Gaussian, Inc., Pittsburgh, PA (2009).

23. D. B. Pathare, A. S. Jadhav, M. S. Shingare, Drug Dev. Ind. Pharm., 33, No. 5, 551–557 (2007).

24. Asha Byju Thomas, Shrikrushn, Digambar Patil, Rabindra Kumar Nanda, Lata Prasad Kothapalli, Shital Shridhar Bhosle, Avinash Devidas Deshpande, Saudi Pharm. J., 19, No. 4, 221–231 (2011).

25. K. Basavaiah, N. Rajendraprasad, Austin J. Anal. Pharm. Chem., 5, No. 1, 1096 (2018).

26. A. Karasakal, E. Ozdemir, J. Res. Pharm., 23, No. 3, 457–464 (2019).